De neuronas granulares y Alzheimer

Aunque se desconoce si es una causa o una consecuencia de la enfermedad de Alzheimer, esta enfermedad está asociada, entre otros factores, a la alteración de las neuronas granulares del hipocampo, relacionadas con la adquisición de nuevas recuerdos. Una investigación liderada por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) demuestra que los cambios en la estructura y la conectividad de dichas células son reversibles en un modelo de ratón de la enfermedad.

El trabajo, publicado en la revista Molecular Psychiatry, describe que la aplicación del protocolo conocido como enriquecimiento ambiental puede devolver a estas neuronas su estructura original. Dicho protocolo consiste en una combinación de ejercicio físico, estimulación cognitiva e interacción social.

Los resultados se han obtenido gracias al análisis de ratones transgénicos usados como modelo de la enfermedad de Alzheimer y que sobreexpresan la proteína GSK3. Los ratones transgénicos que fueron enjaulados en cajas de mayor tamaño, con norias de ejercicio y otros objetos, y en grupos de mayor tamaño, recuperaron la estructura y conectividad de sus neuronas granulares tras ser sometidos a dichos estímulos. Del mismo modo, la normalización de los niveles de actividad de la proteína GSK3, cuya sobreexpresión emula los efectos de la enfermedad, logró los mismos resultados.

Una neurona normal se caracteriza por tener una única dendrita apical primaria con una mayor ramificación distal del árbol dendrítico. Sin embargo, las neuronas granulares asociadas a la enfermedad de Alzheimer presentan dos o más dendritas apicales primarias y la ramificación de su árbol dendrítico es mayor en la zona proximal. El investigador del CSIC responsable del artículo, Jesús Ávila, confirma que “tanto la normalización de los niveles de actividad de GSK3 como la aplicación del protocolo de enriquecimiento ambiental devuelven a las neuronas granulares su configuración original”.

Fuente: CSIC

Del Alzheimer e investigaciones

Después de un verano de decepcionantes resultados en los ensayos clínicos con enfermos de Alzheimer, los desarrolladores de fármacos se están reagrupando para trazar un rumbo nuevo en la batalla contra esta enfermedad devastadora.

Las malas noticias empezaron en Julio y Agosto, cuando Johnson & Johnson y Pfizer observaron que su fármaco bapineuzumab no había demostrado ningún beneficio en dos grandes ensayos. El 24 de agosto, Eli Lilly anunció que su fármaco solanezumab no había llegado a su objetivo de ralentizar significativamente el declive de la memoria y la demencia que caracteriza a la enfermedad de Alzheimer.

Ambos fármacos fallidos actuaban sobre la ß-amiloide, una proteína que forma placas en los cerebros de los enfermos y que ha sido considerada responsable de causar la enfermedad. Pero en vez de abandonar la hipótesis amiloide, los científicos tienen puestas sus esperanzas en innovadores diseños de ensayos clínicos y diagnósticos nuevos que les permitan probar los compuestos en las primeras fases de la enfermedad y evaluar su eficacia con mayor rapidez.

A muchos les preocupa, sin embargo, que los inversores asustados por los cientos de millones de dólares gastados en ensayos serán reacios a apoyar la continuación de la búsqueda de tratamientos efectivos para el Alzheimer y otras demencias, que afectan a unos 36 millones de personas en todo el mundo. "El dinero es escaso", afirma Husseini Manji, director global del área terapéutica de neurociencias de Johnson & Johnson en New Brunswick, Nueva Jersey. Sin embargo, "todavía estamos muy comprometidos. Creemos que esto es un gran problema social que hay que abordar "

Las placas ß-amiloides se cree que causan el Alzheimer matando neuronas y  rompiendo sus conexiones con sus vecinas. Pero la evidencia es circunstancial. Las autopsias de pacientes muestran que un mayor número de placas se producen en los casos más graves de la enfermedad. Además, las mutaciones en el gen responsable de la ß-amiloide parecen tener ya sea un riesgo potenciador o un efecto protector. Sin embargo, a pesar de todo el dinero invertido en fármacos que actúan sobre el amiloide, " necesitamos confirmar o refutar la hipótesis amiloide", dice Paul Aisen, un neurocientífico de la Universidad de California, San Diego.

Tres estudios están listos para empezar el próximo año y comprobarán si los fármacos anti-amiloides pueden prevenir los síntomas tempranos del Alzheimer y detener el declive cognitivo en pacientes que, sobre la base de la predisposición genética o los niveles de amiloide, han sido identificadas como de mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.

La Iniciativa de Prevención de Alzheimer pondrá a prueba el crenezumab, un medicamento desarrollado por Genentech, con sede en South San Francisco, California, en una familia colombiana numerosa que tiene una rara mutación que predispone a los miembros a desarrollar Alzheimer en la madurez. El ensayo costará 100 millones de dólares y se centrará en los familiares asintomáticos de hasta cinco años para ver si el medicamento puede evitar su deterioro cognitivo inevitable. El estudio también tratará de identificar marcadores biológicos, como los niveles de amiloide mediante escaneres cerebrales y en el líquido cefalorraquídeo, que se podrían utilizar para evaluar si los medicamentos como el crenezumab son eficaces.

"Tenemos que iniciar una nueva era en la investigación de la prevención del Alzheimer para sentar las bases para evaluar rápidamente los tratamientos", dice Eric Reiman, director ejecutivo del Instituto Banner Alzheimer en Phoenix, Arizona, quien es co-líder del ensayo Colombia. Con estos marcadores identificados, las compañías farmacéuticas podrían rápidamente tener una idea de si es o no un fármaco para la prevención de la enfermedad de Alzheimer, el ahorro de dinero y tiempo precioso, dice.

 Algunas agencias, incluido la Agencia Europea de Medicamentos, mantienen una estrecha vigilancia sobre esos esfuerzos. En teoría, la aprobación de fármacos preventivos podría evaluarse sobre la base de los ensayos clínicos que miden los cambios en biomarcadores, o sustitutos, en lugar de las medidas tradicionales de mejora cognitiva. Sin embargo, las agencias reguladoras tienden a establecer un listón muy alto para lo que constituye un sustituto probado, dice Siemers.

Los otros dos ensayos inminentes - un estudio dirigido por la Alzheimer’s Disease Cooperative Study, un programa de EE.UU. financiado por el gobierno, y el otro por investigadores de la Washington University School of Medicine en St. Louis, Missouri - todavía están buscando dinero. Muchos expertos esperan que la malas noticias veraniegas sobre las investigaciones del Alzheimer no asusten a los inversores.

Fuente: Nature News


PD. La noticia es más larga, al traducir me he saltado un trozo. Y creo que el nivel de traducción va empeorando a lo largo del texto, lo lamento pero es que me he ido cansando :(

De ratones y Alzheimer

En un estudio divulgado el pasado 6 de marzo en Estados Unidos se habla de anticuerpos que bloquean una proteína llamada Dkk1 que a su vez detiene la formación de placa amiloide en el cerebro, un factor clave en el avance de la enfermedad de Alzheimer, según afirma la investigación publicada en el Journal of Neuroscience. Cuando esta placa se acumula hace que se pierda la conexión entre las neuronas, denominada sinapsis, en la parte del cerebro conocida como hipocampo, que se ocupa del aprendizaje y la memoria.

"Estos nuevos hallazgos plantean la posibilidad de que identificar esta proteína Dkk1 secretada podría ofrecer un tratamiento eficaz para proteger las sinapsis contra el efecto tóxico del amiloide-B" , explicó la autora principal del estudio, Patricia Salinas, del Departamento de Biología Celular y Biología del Desarrollo de la Universidad College de Londres. "Es importante destacar que estos resultados plantean la esperanza de un tratamiento y quizás la prevención del deterioro cognitivo temprano en la enfermedad de Alzheimer".

Investigaciones anteriores demostraron que los cerebros de personas con Alzheimer, investigados en autopsias, tienen niveles más altos de Dkk1 que los cerebros normales, pero los científicos no están seguros sobre el motivo por el que esto sucede. En este estudio en ratones se ha demostrado que los animales expuestos a anticuerpos contra Dkk1 lograban tener más sinapsis que otros ratones con Alzheimer que no recibieron el tratamiento.

Hasta ahora no hay cura para el Alzheimer, una enfermedad neurológica progresiva que junto con otras formas de demencia afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo.

No es la primera vez que biosionamos sobre esta enfermedad, aquí tenéis otra entrada.

Fuente: ABC Digital

Del Príncipe Felipe y recortes

El Centro de Investigación Príncipe Felipe despedirá a 65 científicos y cerrará 14 líneas de investigación, entre las que se encuentran las destinadas al estudio de enfermedades como el cáncer de mama o el alzheimer. Curiosamente el comunicado en el que se informaba de los recortes se hizo público ayer, día internacional del cáncer de mama...

El recorte incluye el despido 50 personas que estaban en su tercer o cuarto año de la tesis doctoral, por lo que quedará interrumpida, y a otros 50 que estaban en su primer o segundo año de doctorado, y que por lo tanto en lugar de contrato disfrutaban de una beca.

El recorte llega después de que la Generalitat haya rebajado el presupuesto del centro, de 9.8 millones en 2009 ha pasado a 2,2 millones en 2012, a pesar de que el presidente de la Generalitat se presumía también ayer del apoyo de su Administraciín a la investigación: "Desde la Generalitat llevamos muchos años apostando decididamente por la ciencia, la investigación y la innovación, incrementando sus recursos, incorporando talento y transfiriendo conocimientos a nuestros sectores productivos."

La dirección del Centro de Investigación ha propuesto dos expedientes de regulación de empleo. El primero de ellos afectaría a 108 trabajadores de los 250 que tiene el Centro y la supresión de 14 de las 26 líneas de investigación. El segundo de los expedientes propone una rebaja salarial d los trabajadores que queden tras los despidos. Algunas de las líneas que van a cerrar contaban con subvenciones europeas y españolas debido a su importancia y competitividad. Ahora el Centro tendrá que devolverlas o renunciar a ellas.

Fuentes: El Economista, RTVE Comunidad Valenciana

El Alzheimer podría ser una infección por priones

El PAIS nos informaba ayer sobre unas recientes investigaciones que planteban que la enfermedad de Alzheimer podría estar provocada por una infección de priones (proteínas consideradas patógenas por presentar una estructura terciaria alterada, un incorrecto plegamiento), relacionadas con las encefalopatías espongiformes de mamíferos: enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (CJD) en humanos y enfermedad de las vacas locas en bovinos.

Los grupos de investigación de Claudio Soto (Universidad de Texas) y Joaquín Castilla (CIC bioGUNE) son los responsables de estos estudios (publicados en la revista Molecular Psychiatry), a partir de la inoculación de extractos de cerebros de pacientes de alzheimer en el cerebro de ratones. El resultado ha sido la formación de depósitos de proteína beta-amiloide (mal plegada), característica de esta enfermedad. Al aumentar la acumulación de la proteína se comenzaron a observar daños característicos en puntos del cerebro alejados del punto de inyección, pero lo animales no llegaron a desarrollar la patología.

Cerebro normal de ratón, a la izquierda, y cerebro con las placas características del alzheimer (señaladas con flechas) en distintos periodos (en días) tras la inoculación.- J. C.

Las conclusiones de los investigadores son que sería prematuro afirmar que el Alzheimer es una patología de origen infeccioso, pero que al menos se ha demostrado que su principal evento (la acumulación de la proteína) es reproducible.

Se conoce que los péptidos beta-amiloides se agregan en placas. Además, también se conoce que interactúan con la proteína priónica del cerebro, desconociéndose la función de esta interacción. La duda que surge a partir de esta noticia reside en que si los ratones sólo son capaces de mostrar signos pero no son capaces de desarrollar la enfermedad en si, porque el periodista se decanta por dicho titular. Esto puede inducir a errores y que el lector piense que el Alzheimer es de origen infeccioso, con la consecuencias que ello ocasionaría.

Fuente: EL PAIS.